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Dottore, posso aggiungere amilasi e lipasi fra gli esami di primo livello che mi ha richiesto per iniziare la terapia con semaglutide o tirzepatide?
Questa è una domanda molto comune che io e tanti miei colleghi possiamo ricevere prima di iniziare un trattamento con semaglutide o tirzepatide. Nasce dal timore (lecito ma meritevole di ridimensionamento) del paziente riguardo ad un effetto collaterale piuttosto raro con tali categorie farmacologiche, vale a dire la pancreatite acuta.

Il rialzo di tali enzimi tuttavia, se di lieve entità e non associato a sintomatologia tipica, presenta un tasso di specificità nell’individuare la pancreatite acuta piuttosto basso; d’altra parte il tasso di preoccupazione ed approfondimenti poco utili che può generare è spesso ragguardevole. Cerchiamo allora di capire se abbia senso misurarli ogni volta prima di iniziare la terapia.



Le principali linee guida sul diabete e sull’obesità (ADA, EASD, AACE) non raccomandano lo screening o il monitoraggio di amilasi e lipasi nei pazienti asintomatici.
Quindi in un paziente asintomatico NON è raccomandato misurare di routine amilasi e lipasi prima di iniziare semaglutide o tirzepatide. Un valore isolatamente elevato è frequente e può aumentare durante la terapia MA ha scarso valore predittivo per pancreatite (l’amilasi è prodotta anche a livello salivare e quindi può essere elevata anche per problematiche che non hanno nulla a che fare con il pancreas).

Quando invece ha senso richiederli
- Sintomi compatibili: dolore epigastrico persistente o intenso, soprattutto irradiato posteriormente, nausea o vomito importanti; in questo contesto la lipasi è più utile dell’amilasi, insieme alla valutazione clinica e all’imaging quando indicato.
- Pancreatite pregressa o dolore addominale non spiegato: la terapia richiede una valutazione individualizzata, perché entrambe le molecole non sono state adeguatamente studiate in pazienti con storia di pancreatite.
- Sospetto di causa alternativa: colelitiasi, ipertrigliceridemia marcata, consumo alcolico rilevante o altra patologia pancreato-biliare.
In conclusione
La pancreatite acuta è un evento clinico rilevante la cui diagnosi si basa in primis sulla clinica, dominata da un dolore tipico ed intenso. Il dato iniziale più utile quindi è l’anamnesi (cioè la storia clinica), non gli enzimi!
In un paziente senza sintomi né storia pancreatica rilevante, il dosaggio routinario di amilasi e lipasi prima di semaglutide o tirzepatide aggiunge poco e può generare falsi allarmi; è più appropriata una valutazione clinica mirata e il dosaggio degli enzimi solo se compaiono sintomi compatibili o esiste un rischio pancreatico o biliare specifico.

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FONTI
- Garvey, W Timothy et al. “Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (SURMOUNT-2): a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial.” Lancet (London, England) vol. 402,10402 (2023): 613-626. doi:10.1016/S0140-6736(23)01200-X
- Kaku, Kohei et al. “Safety and efficacy of once-weekly semaglutide vs additional oral antidiabetic drugs in Japanese people with inadequately controlled type 2 diabetes: A randomized trial.” Diabetes, obesity & metabolism vol. 20,5 (2018): 1202-1212. doi:10.1111/dom.13218
- William M. Steinberg, John B. Buse, Marie Louise Muus Ghorbani, David D. Ørsted, Michael A. Nauck, the LEADER Steering Committee, on behalf of the LEADER Trial Investigators; Amylase, Lipase, and Acute Pancreatitis in People With Type 2 Diabetes Treated With Liraglutide: Results From the LEADER Randomized Trial. Diabetes Care 1 July 2017; 40 (7): 966–972.
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