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Due fra le innovazioni farmacologiche più recenti in tema di diabete, vale a dire insulina settimanale e semaglutide, si fonderanno in un’unica molecola (IcoSema), dando vita ad un’ulteriore ed importante opzione terapeutica per il controllo di questa complessa patologia.

IcoSema è una combinazione fissa settimanale di:

• insulina icodec (insulina basale a lunga durata d’azione, creata per essere somministrata una sola volta alla settimana)
• semaglutide (agonista del recettore GLP-1, che agisce sulla regolazione della glicemia e può contribuire anche al controllo del peso corporeo)

IcoSema è studiata per adulti con diabete mellito di tipo 2.

Diciamo subito che si tratta di una terapia NON ancora in commercio, quindi NON esiste una scheda tecnica definitiva da cui ricavare indicazioni e controindicazioni autorizzate.

Che evidenze abbiamo?

Tra le evidenze più recenti c’è lo studio COMBINE 4, pubblicato su The Lancet Diabetes & Endocrinology, che confronta IcoSema con insulina glargine giornaliera in pazienti con diabete tipo 2 non adeguatamente controllato con farmaci ipoglicemizzanti orali. I risultati mostrano un miglioramento del controllo glicemico ed esiti favorevoli anche per il peso corporeo e la frequenza delle ipoglicemie clinicamente significative o gravi nei pazienti trattati con IcoSema rispetto a glargine.

Per chi è indicata?

IcoSema è stata valutata in adulti con diabete di tipo 2:

• non controllato con la sola insulina basale, con o senza farmaci orali;
• non controllato con il solo agonista del recettore del peptide-1 simil-glucagone (GLP-1 RA), con o senza terapia orale;
• come intensificazione della terapia al posto dello schema basal-bolus (cioè insulina 4 volte al giorno).

Posologia studiata

• Somministrazione: sottocutanea una volta alla settimana, nello stesso giorno e a qualunque ora
• Dosaggio: 1 unità di insulina icodec + 0,0029 mg di semaglutide
• Dose iniziale usata nei trial: 40 dose-step = 40 unità di icodec + 0,114 mg di semaglutide una volta alla settimana.
• Titolazione: aggiustamento settimanale in base alla glicemia pre-colazione, con target generalmente 80–130 mg/dL (4,4–7,2 mmol/L).
• Dose massima studiata: 350 dose-step/settimana = 350 unità di icodec + 1,0 mg di semaglutide.

Questi sono schemi sperimentali, non una prescrizione autorizzata: non è prudente convertire autonomamente la dose di insulina basale o di semaglutide in IcoSema senza la scheda tecnica ufficiale e un protocollo di titolazione.

Controindicazioni e situazioni in cui evitarla

Per la componente semaglutide, sono da considerare:

• ipersensibilità a principio attivo o agli eccipienti;
• storia personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide o neoplasia endocrina multipla di tipo 2 (MEN2);
• gravidanza e allattamento, in assenza di indicazione specifica e dati adeguati;
• gastroparesi grave;
• precedente pancreatite acuta: costituisce almeno una forte precauzione e, secondo alcune raccomandazioni, motivo per evitare il farmaco; se compare pancreatite confermata durante il trattamento, la semaglutide non dovrebbe essere reintrodotta.

IcoSema non è indicata per il diabete di tipo 1, la chetoacidosi diabetica o come sostituto di uno schema insulinico prandiale. Non dovrebbe essere associata ad altri GLP-1 RA, semaglutide, un’altra insulina basale o inibitori della dipeptidil-peptidasi 4 (DPP-4).

Nell’insufficienza renale o epatica non è stata definita una riduzione posologica specifica per i singoli componenti, ma il rischio di disidratazione e danno renale aumenta in presenza di vomito o diarrea; l’evidenza su IcoSema nei quadri gravi è limitata perché tali pazienti sono stati esclusi dai trial.

Effetti indesiderati

• Molto comuni: nausea, diarrea, vomito, stipsi, dolore addominale e dispepsia.
• Rilevanti: ipoglicemia, soprattutto con altri secretagoghi o in caso di sovradosaggio insulinico; disidratazione e peggioramento acuto della funzione renale; colelitiasi o colecistite; reazioni nel sito di iniezione.
• Rari ma importanti: pancreatite, peggioramento della retinopatia diabetica dopo rapido miglioramento glicemico e possibile aumento della frequenza cardiaca.

Perché è interessante?

L’aspetto innovativo di questa molecola non sta tanto nei due principi attivi, che sono già conosciuti ed efficaci, quanto nella loro combinazione.

La reale forza risiede nell’utilizzo di una sola somministrazione a settimana, che può semplificare molto l’aderenza alla terapia e la qualità della vita di un paziente.

Facciamo un esempio “estremo”: se un paziente non riesce a controllare adeguatamente il diabete con i farmaci di primo livello potrebbe essere necessario passare al regime insulinico “classico”, vale a dire con quattro iniezioni al giorno (più di 1.400 all’anno). Se invece avessimo come alternativa una farmaco che combina l’efficacia dell’insulina settimanale con gli effetti complementari di semaglutide, il paziente finirebbe per effettuare solo 52 iniezioni all’anno. OVVIAMENTE non si tratta di una reale equivalenza fra i due regimi o di due opzioni pienamente interscambiabili, MA conoscere questa alternativa, decisamente più comoda per il paziente, può consentirci in alcuni casi di offrirgli un’opzione terapeutica molto più semplice ma non meno efficace.

Il Comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) dell’Agenzia Europea per i medicinali (EMA) ha espresso parere positivo su IcoSema. È un passaggio importante nel percorso regolatorio di questa nuova terapia, ma da solo non equivale all’automatica disponibilità del farmaco per le persone con diabete in Italia.

In conclusione

• La gestione del diabete tipo 2 può diventare complessa quando è necessario intensificare la terapia. Il numero di somministrazioni, gli schemi terapeutici, la paura delle ipoglicemie e la preoccupazione per un possibile aumento di peso possono rendere più difficile iniziare o proseguire la terapia con l’insulina
• La possibilità di unire insulina icodec e semaglutide in un’unica iniezione settimanale rappresenta una nuova opzione per i pazienti con diabete tipo 2, per sfruttarne i meccanismi d’azione complementari e semplificare il trattamento
• L’efficacia dovrà essere valutata non soltanto in base al controllo glicemico, ma anche in base alla sicurezza, al peso corporeo, alla semplificazione della terapia per ridurre il carico terapeutico e favorire l’aderenza al trattamento
• Il parere positivo del CHMP dell’EMA rappresenta un passaggio cruciale, ma non significa che il farmaco sia già disponibile in Italia: per l’effettiva introduzione occorre attendere i passaggi regolatori successivi e i provvedimenti circa la disponibilità e la rimborsabilità nel nostro Paese.

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FONTI

• Mathieu, Chantal et al. “Once‑weekly IcoSema versus once‑weekly insulin icodec in type 2 diabetes management (COMBINE 1): an open‑label, multicentre, treat‑to‑target, randomised, phase 3a trial.” The lancet. Diabetes & endocrinology vol. 13,7 (2025): 568-579. doi:10.1016/S2213-8587(25)00096-8
• Lingvay, Ildiko et al. “Once-weekly IcoSema versus once-weekly semaglutide in adults with type 2 diabetes: the COMBINE 2 randomised clinical trial.” Diabetologia vol. 68,4 (2025): 739-751. doi:10.1007/s00125-024-06348-5
• Billings, Liana K et al. “Once-weekly IcoSema versus multiple daily insulin injections in type 2 diabetes management (COMBINE 3): an open-label, multicentre, treat-to-target, non-inferiority, randomised, phase 3a trial.” The lancet. Diabetes & endocrinology vol. 13,7 (2025): 556-567. doi:10.1016/S2213-8587(25)00052-X
• Ji, Linong et al. “Once-weekly IcoSema versus once-daily insulin glargine U100 in type 2 diabetes management (COMBINE 4): an open-label, multicentre, treat-to-target, randomised, phase 3b trial.” The lancet. Diabetes & endocrinology vol. 14,10 (2026): 831-840. doi:10.1016/S2213-8587(26)00136-1